Nature | 重大进展,上海生科院潘巍峻揭示造血干细胞等归巢机制
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造血干细胞和祖细胞(HSPCs)产生支持脊椎动物整个寿命的所有血液谱系。在发育中的背主动脉内的HSPC从内皮细胞中出现后,归巢允许新生细胞锚定在它们的壁龛中以进一步扩增和分化。然而,微环境的详细结构和HSPC归巢的调节机制仍不清楚。2018年11月20日,中科院上海生科院潘巍峻研究组在Nature在线发表题为“VCAM-1+ macrophages guide the homing of HSPCs to a vascular niche”的研究论文,该论文使用先进的实时成像和细胞标记系统,对斑马鱼尾部造血组织(相当于哺乳动物的胎肝)中的HSPC归巢进行高分辨率分析,并揭示血管结构在调节中的作用。 该研究提供了对HSPC归巢机制的见解,并揭示了具有巡逻行为的VCAM-1 +巨噬细胞群在HSPC保留中的重要作用。
在脊椎动物中,HSPC库的建立是一个动态过程,不仅需要来自血液内皮的HSPC命运规范,而且还要求它们随后归巢到不同的解剖部位。 在斑马鱼中,HSPC最初形成于主动脉 - 性腺 - 中肾(AGM)区域中的背主动脉的腹壁中。 然后新生的HSPC迁移到尾部造血组织(CHT)和肾髓,它们分别是哺乳动物胎肝和骨髓的造血组织,其中HSPC经历快速扩增和分化以支持幼虫和成体造血。 然而,HSPC如何迁移并最终定殖这些组织仍然知之甚少。
研究人员使用先进的实时成像和细胞标记系统,对斑马鱼尾部造血组织(相当于哺乳动物的胎肝)中的HSPC归巢进行高分辨率分析,并揭示血管结构在调节中的作用。 研究人员鉴定了VCAM-1 +巨噬细胞样小生境细胞群,其在静脉丛的内表面上巡逻,以依赖于ITGA4的方式与HSPC相互作用,并指导HSPC保留。 这些名为“引导细胞”的细胞,以及尾静脉毛细血管和丛,定义了归巢微环境中的保留热点。
因此,该研究提供了对HSPC归巢机制的见解,并揭示了具有巡逻行为的VCAM-1 +巨噬细胞群在HSPC保留中的重要作用。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-018-0709-7
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